La ribonucléotide réductase, l'enzyme réduisant les ribonucléotides et générant les désoxyribonucléotides précurseurs de l'ADN, catalyse une réaction limitante de la synthèse de l'ADN. Dans cette étude, nous avons vérifié l'hypothèse selon laquelle la régulation posttranscriptionnelle de l'expression du gène R1 de la ribonucléotide réductase est contrôlée par une voie de signalisation de la protéine-kinase C. Nous montrons que les concentrations à l'équilibre de l'ARNm et de la protéine R1 sont significativement réduites dans des fibroblastes 3T3 de souris BALB/c traités avec le bisindolylmaléimide GF 109203X, un puissant et très spécifique inhibiteur de la protéine-kinase C. Les études de la demi-vie du message démontrent que cela est attribuable, du moins en partie, à une réduction importante de la stabilité du message de R1 dans les cellules traitées avec l'inhibiteur de la protéine-kinase C. De plus, la voie de signalisation de la protéine-kinase C jouerait un rôle spécifique dans cette régulation parce que le 8-bromo-AMPc, un modulateur de la voie de la protéine-kinase A, n'a pas d'effet sur les taux d'ARNm de R1 ou sur les caractéristiques de stabilité de l'ARNm de R1. Les expériences de pontage démontrent que, après le traitement des cellules avec le GF 109203X, il y a une augmentation, significative et proportionnelle à la dose, de la liaison d'une protéine se liant à la région 3′ non traduite de l'ARNm de R1 (R1BP) qui, selon des travaux antérieurs, intervient dans le contrôle de la stabilité de l'ARNm de R1. Cependant, un traitement avec le 8-bromo-AMPc à des concentrations allant jusqu'à 2,5 mM n'entraîne aucun changement notable du taux de base de liaison de la R1BP à l'ARNm. Ces observations nous permettent de mieux comprendre les signaux biochimiques cruciaux pour la régulation posttranscriptionnelle de l'expression du gène R1 de la ribonucléotide réductase par une interaction cis–trans.Mots clés : protéine-kinase C, ribonucléotide réductase, stabilité de l'ARNm, interaction protéine–ARN, bisindolylmaléimide GF 109203X, 8-bromo-AMPc.[Traduit par la rédaction]