Increased reactive oxygen species production with antisense oligonucleotides directed against uncoupling protein 2 in murine endothelial cells

C Duval, A Nègre-Salvayre, A Doglio… - … and cell biology, 2002 - cdnsciencepub.com
C Duval, A Nègre-Salvayre, A Doglio, R Salvayre, L Pénicaud, L Casteilla
Biochemistry and cell biology, 2002cdnsciencepub.com
La protéine découplante 2 (UCP-2) fait partie de la famille des transporteurs anioniques
mitochondriaux. Elle est exprimée dans toutes les cellules, mais elle se trouve
principalement dans les cellules du système réticulo-endothélial. En plus d'entraîner un
découplage, l'UCP-2 module la production d'espèces oxygénées réactives (ROS) dans des
mitochondries isolées. En utilisant des oligonucléotides antisens, nous avons vérifié si un
défaut d'expression de UCP-2 module la production des ROS dans les cellules …
La protéine découplante 2 (UCP-2) fait partie de la famille des transporteurs anioniques mitochondriaux. Elle est exprimée dans toutes les cellules, mais elle se trouve principalement dans les cellules du système réticulo-endothélial. En plus d'entraîner un découplage, l'UCP-2 module la production d'espèces oxygénées réactives (ROS) dans des mitochondries isolées. En utilisant des oligonucléotides antisens, nous avons vérifié si un défaut d'expression de UCP-2 module la production des ROS dans les cellules endothéliales intactes. Il y a une augmentation spécifique significative du potentiel membranaire et du taux intracellulaire de ROS dans des cellules endothéliales de souris (CRL 2181) préincubées en présence d'oligonucléotides antisens dirigés contre l'ARNm de UCP-2 par rapport à des cellules témoins incubées en présence d'oligonucléotides antisens à nucléotides intervertis ou dirigés contre les ARNm de UCP-1 ou UCP-3. Il y a une corrélation entre ces changements spécifiques induits par les oligonucléotides antisens de UCP-2 et une augmentation de la production extracellulaire d'anion superoxyde et du stress oxydatif, tel que mesuré par le taux de substances réagissant avec l'acide thiobarbiturique (TBARS). Dans leur ensemble, ces résultats suggèrent que UCP-2 joue un rôle dans la régulation de la production des ROS et de l'oxydation ultérieure d'autres composés intervenant dans le stress oxydatif des cellules endothéliales. Ces résultats sont également en accord avec l'hypothèse que le métabolisme des ROS dans les cellules pourrait être réglé par des manipulations génétiques du taux de UCP-2.Mots clés : UCP-2, protéine découplante 2, espèces oxygénées réactives, oxydation des LDL, stress oxydatif, mitochondries, cellules endothéliales.[Traduit par la Rédaction]
Canadian Science Publishing